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解读免疫治疗的原理(雪伦义乳文胸专卖店)


雪伦义乳 / 2018-06-05

    针对乳腺癌,经典的疗法包括了手术治疗、化疗以及靶向治疗等,而近年来,免疫治疗作为一种新兴的疗法,已逐步进入多种肿瘤的临床研究甚至临床应用。


    乳腺癌作为异质性较高的肿瘤之一,传统的治疗方式往往对部分人群难以取得良好的疗效,因此免疫治疗也在乳腺癌的治疗和研究中日益受到重视。

    免疫治疗的原理

    肿瘤免疫治疗的主要思路是利用一种被称为“免疫检查点抑制剂”的治疗手段。顾名思义,“免疫检查点”是机体内一类能对免疫系统进行自我检查,防止它过度激活的保护机制。

    目前被研究广泛也深入的免疫检查点分子主要包括了PD-1及其配体PD-L1、PD-L2,和CTLA-4等。

    国外免疫疗法的研究进展

    至今,已有多款特异性抑制 PD-1 和 PD-L1 的新药得到了美国FDA的批准上市,并应用于黑色素瘤、结肠癌、非小细胞肺癌等肿瘤的治疗中。

    前期研究发现,PD-1 和 PD-L1 在乳腺癌中也有异常表达,这提示在乳腺癌的免疫反应中存在PD-1通路的负反馈激活,对 PD-1 通路的抑制是有希望在乳腺癌中逆转免疫系统的不作为。

    目前已有若干利用 PD-1 或 PD-L1抗体治疗乳腺癌的临床试验进行中。

    Pembrolizumab 是个被FDA批准上市的阻断PD-1通路的药物,被用于黑色素瘤患者的治疗。在一项国外进行的针对多次治疗失败后的三阴性乳腺癌治疗的Ι期临床试验中,该药显示出了良好的抗肿瘤活性。

    另一种针对PD-L1的抑制剂 Atezolizumab 也在另一项Ι期临床试验中展示出了针对转移性三阴性乳腺癌的较好疗效,有望进行多中心的大规模人群后续试验。

    肿瘤的复杂性和易复发、易转移的特点决定了单独用药往往难以取得完全的疗效。尽管免疫检查点抑制剂显示出的治疗效果斐然,将其与传统的化疗药物联合使用也可能会产生更好的疗效。

    基于这种考虑,目前在国际上还有两项正在进行的临床试验,分别是基于PD-L1抑制剂 Atezolizumab 联合白蛋白紫杉醇治疗转移性三阴乳腺癌(mTNBC)的Ⅲ期临床研究和 Nivolumab 联合白蛋白紫杉醇治疗HER2-复发转移乳腺癌的I期临床研究。这两项试验暂时未达到完成的标准,但从目前公布的数据来看,结果也同样值得期待。

    尽管国际上的前沿研究显示出了乳腺癌的免疫治疗的良好应用前景,该疗法仍存在诸多挑战:有证据显示免疫治疗能够诱导免疫编辑和抗原表达的缺失。因此在治疗中避免耐受需要同时刺激多种抗原,或者将免疫治疗与化疗和靶向治疗结合起来。

    免疫疗法在中国的研究进展

    在我国,肿瘤免疫治疗的研究仍处在十分初期的阶段。在国际上 PD-1/PD-L1抗体遍地开花的情况下,目前国内仅有少数科研机构和公司开展了 PD-1/PD-L1 抗体的开发和研究,但依托国际前沿的进展和我们科研工作者的不懈努力,在这项工作上我们也已取得了一定的成绩。

    在2017年的美国临床肿瘤学年会(ASCO)上,来自国内的三家制药公司(恒瑞、百济神州、君实)分别展示了自己独立研发并已初步应用于临床试验的 PD-1 抗体。目前的结果显示,国产的 PD-1 和进口的 PD-1 抗体,有效率不分上下。而且副作用也基本相似。

    国内获批开始临床试验有11家,正在审批的有6家。其中已经开始进行 III 期临床的有6家。遗憾的是,上述的国内研究方向也大多集中在已知对免疫疗法较敏感的黑素瘤、胃癌、肺癌、霍奇金淋巴瘤、卵巢癌等,针对乳腺癌的免疫治疗研究在国内仍有待开展。

    让我们期待随着药品监督部门等相关机构加速药物审批,中国患者会早日用上 PD-1 / PD-L1 药物。对于乳腺癌患者,更是需要期待未来免疫治疗药物在乳腺癌领域的新突破。

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