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【义乳】他莫西芬:用作乳腺癌术后转移的辅助治疗、预防复发


雪伦义乳 / 2016-05-24

此前我们介绍过一个靶向药物赫赛汀,赫赛汀是个什么药?今天我们来聊聊他莫昔芬。

 

作为内分泌治疗药物,他莫西芬tamoxifen)常用于雌孕激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者


降低复发几率


作为目前应用最广泛的乳腺癌内分泌治疗药物,他莫西芬的工作原理,就是通过与体内雌激素竞争性结合雌激素受体抑制肿瘤细胞的生长。


在雌性激素敏感性癌症患者中,复发和扩散是非常普遍的情况。他莫昔芬阻断雌性激素的影响,从而显著降低了复发率和扩散率。


一般来说,医生会建议患者服用他莫西芬的时间为5年。已有四项大型临床随机试验表明他莫昔芬可以降低患乳腺癌高风险女性发生 ER(+)乳腺癌的几率。

这些随访的年限分别在4.2年、8年、10年和16年,分析表明他莫昔芬可以显著降低包括导管癌在内的各类乳腺癌的发病率。


美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP)一项早期研究表明,服用他莫昔芬(20 mg/d)患者子宫内膜癌的发生率为1.6/1000,服用安慰剂的对照组患者发生率为0.2/1000。


同样在这个研究中,他莫昔芬组乳腺癌5年无病生存率为38%,明显高于安慰剂组。这表明他莫昔芬治疗乳腺癌可以明显提高患者的生存率。


近期,还有研究显示,绝经前雌激素受体阳性乳腺癌患者接受两年他莫昔芬治疗存在长期获益。在研究随访的5~15年阶段生存获益显著。


不过,英国癌症研究会之前发布公报说,5年,这个时间段并不一定是他莫西芬服用的上限时间。因为,研究人员跟踪研究近7000名成年女性乳腺癌患者后发现,与服药5年者相比,坚持服药10年者的复发率要低25%,死亡率低23%。

 

对怀孕有影响吗?


他莫昔芬对怀孕的影响不确切,有些患者在服用他莫昔芬的情况下怀孕,其中极个别出现胎儿异常,在动物实验中也有发现副作用。

 

所以在准备怀孕期间,以及怀孕期间,大部分医生会建议患者停止使用他莫昔芬。


会增加子宫内膜癌风险吗?


服用他莫西芬,有些副作用


比如,胃肠反应(恶心、呕吐或有腹泻);月经失调、停经或阴道出血;颜面潮红、脱发、皮疹、头痛和体重增加。长期服用可出现视力障碍,罕见白细胞、血小板减少等。


另外,他莫昔芬可能与子宫内膜增殖、增生、息肉形成、浸润性癌和子宫肉瘤有关。


许多有乳腺癌家族史或遗传背景的乳腺癌高危女性,会由于种种方面的担忧与顾虑不服用此药。


这种担忧也不无道理,因为多数研究发现,服用他莫昔芬的女性发生子宫内膜癌的风险是相同年龄段人群的2 ~3倍。但是,子宫内膜癌发生风险与服用剂量和时间有关。


研究报道,使用他莫昔芬(20 mg/d)进行治疗的患者发生肿瘤的分期、分级、组织学和生物学与一般人群并无差异。但是一些报告认为高剂量他莫昔芬(40 mg/d)更易发生侵袭性肿瘤。


美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组试验数据表明,他莫昔芬诱发子宫内膜恶性肿瘤的能力在绝经期前和绝经期后女性中有所不同。


在高风险女性的预防性试验中,49 岁及以下女性的子宫内膜癌患病率在统计学上无明显差异;但是在 50 岁及以上女性中,他莫昔芬组的风险率更高。


这一点也得到其他研究学者的认同。梅奥医学中心Goetz教授认为,目前存在一个很大的问题,大部分临床医生和患者都尚未了解这样一个事实,即对绝经前妇女而言,他莫昔芬并不会增加子宫内膜癌或深静脉血栓栓塞或肺栓塞的患病风险


Goetz教授认为目前的问题是,当女性开始考虑使用他莫昔芬时,她们会到互联网搜索阅读有关血栓栓塞和子宫内膜癌等副作用的信息,在这种情况下她们拒绝用药是可以理解的。


如果她们能得到正确的咨询并能了解到至少绝经期前使用该药可使乳腺癌的发病风险降低近50%,她们绝经前女性应该会意识到他莫昔芬对于她们而言是个很好的选择。


美国妇产科医师协会给出的建议是:


1. 应当告知服用他莫昔芬的患者子宫内膜增生、子宫内膜癌和子宫肉瘤的风险。如果出现异常阴道症状应立即告知医生。


2. 患者出现任何异常阴道出血、阴道溢液都应进行分析探讨。


3. 绝经后女性服用他莫昔芬,应严密监测是否出现子宫内膜增生或子宫内膜癌的症状。


4.除了常规妇科检查之外,不需要额外进行监测。


5. 除非患者被确认为子宫内膜癌高危人群,常规子宫内膜检查不会提高服用他莫昔芬女性的子宫内膜癌早期检出率。


雪伦义乳提醒:此类检测可能导致更多的损伤,且诊断手段较为昂贵,因此并不推荐。


6.如果发生子宫内膜不典型增生,应当进行适当的治疗,能否继续使用他莫昔芬需要重新评估。

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